流變學(xué)特性，粒徑大小和粒徑分布都影響到配方、工藝的合理性以及一致性評(píng)價(jià)，因此，測(cè)試藥物的流變學(xué)特性尤為重要。流變學(xué)測(cè)試涉及的主要包含以下幾項(xiàng)內(nèi)容。

1.1 流動(dòng)曲線-剪切應(yīng)力與剪切速率的完整流動(dòng)曲線，確定出低或高剪切應(yīng)力或速率

這是一條簡(jiǎn)單的流動(dòng)曲線。但問題的關(guān)鍵是，剪切速率從多少開始，到哪一個(gè)剪切速率結(jié)束，這條流動(dòng)曲線才算完整？或者，從產(chǎn)品配方和工藝的一致性角度出發(fā)，這條流動(dòng)曲線該如何解讀？究竟是采取高剪切速率還是低剪切速率？這在現(xiàn)實(shí)的研發(fā)工作中是一個(gè)必須面對(duì)的問題。

低剪切速率可以表征配方的運(yùn)輸儲(chǔ)存的穩(wěn)定性，通常用零剪切黏度擬合來完成。建議低剪切速率采用0.01s-1~10s-1就可以很好的完成。高剪切速率表示配方的涂抹性能，好涂不好涂，速率可以高達(dá)5000S-1。在實(shí)際測(cè)試的時(shí)候，需要綜合考慮儀器的性能，配方的特性以及流變測(cè)試的限制，建議低速從0.01S-1開始就可以，高剪切1000S-1即可。有的物料，比如乳膏類，高速條件下容易出現(xiàn)剪切失真的問題，物料被甩出或者表現(xiàn)出彈性出現(xiàn)爬桿現(xiàn)象。這都是測(cè)試過程中要注意避免的。

從一致性評(píng)價(jià)的角度，建議去參考低剪切速率條件下的黏度數(shù)值。因?yàn)榈退贄l件下的數(shù)據(jù)，配方結(jié)構(gòu)趨向一個(gè)靜態(tài)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，此時(shí)的數(shù)據(jù)更加接近物料的本質(zhì)物性結(jié)構(gòu)信息。當(dāng)然，現(xiàn)在的流變儀都可以實(shí)現(xiàn)對(duì)不同樣品的整條曲線進(jìn)行疊加處理。若果整條曲線都是相似或者相近的，一致性程度更高。

1.2 屈服應(yīng)力-如測(cè)試物料表現(xiàn)出塑性流動(dòng)行為，則應(yīng)報(bào)告屈服應(yīng)力值

涂抹類的外用皮膚藥物，多數(shù)具有屈服應(yīng)力的特性。屈服應(yīng)力在整個(gè)流變學(xué)研究中一個(gè)非常重要的參數(shù)，同樣的配方具有特異性，具有特征的屈服應(yīng)力值，所以屈服應(yīng)力值對(duì)于配方的一致性評(píng)價(jià)重要的參考價(jià)值。

但是，另外一角度來看，屈服應(yīng)力的測(cè)試方法有很多種，不同的測(cè)試方法測(cè)試得到的結(jié)果有比較大的差異。因此，針對(duì)不同的配方類型，選擇具有高穩(wěn)定性的測(cè)試方法就異常重要。主要的測(cè)試方法列舉如下：

A:應(yīng)力增長(zhǎng)模式：設(shè)定恒定的剪切速率,測(cè)得最大剪切應(yīng)力即可，對(duì)應(yīng)于時(shí)間t (線性坐標(biāo))。

這個(gè)方法要求恒定剪切速率的選擇比較重要，一般選擇低剪切速率。具體到某一個(gè)確定的速率，要根據(jù)物料特性來選擇。

B:控制應(yīng)力(CS)掃描模式: 連續(xù)增大的剪切應(yīng)力施加到被測(cè)樣品上, 觀察產(chǎn)生的形變, 曲線斜率變化兩個(gè)切線的交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的應(yīng)力。

C:振蕩(OSC)應(yīng)力掃描模式: 以某一頻率的正弦波施加到被測(cè)樣品上, 應(yīng)力幅度逐漸增加,曲線斜率變化兩個(gè)切線的交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的應(yīng)力。

還有很多種測(cè)試的方法，這里就列舉三個(gè)，是比較常用的屈服應(yīng)力的測(cè)試方法。關(guān)于乳膏類，凝膠類等藥物，我建議采用C方法，也就是振蕩(OSC)應(yīng)力掃描模式。或者采用震蕩模式下的振幅掃描模式，也可以得到穩(wěn)定的，重現(xiàn)性比較高的屈服應(yīng)力數(shù)據(jù)。在震蕩模式下，測(cè)試屬于動(dòng)態(tài)測(cè)試，優(yōu)化了測(cè)試條件之后，只要儀器的靈敏度足夠，都可以得到穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。

1.3 線性粘彈性響應(yīng)-頻率掃描

頻率掃描對(duì)于一個(gè)凝膠類或者高分子聚合物形成的配方來說，測(cè)試的特異性非常強(qiáng)。不同的分子量，不同的交聯(lián)程度，模量的交點(diǎn)肯定會(huì)偏移。

對(duì)于同批次的配方，完成頻率掃描后，總會(huì)得到類似的頻率圖譜，除非工藝，原輔料發(fā)生了異常。頻率掃描的意義在于不僅僅可以實(shí)現(xiàn)一致性的評(píng)估，還可以做配方的穩(wěn)定性表征。比如剛生產(chǎn)出來的制劑和放置一段時(shí)間的制劑，來檢測(cè)頻率圖譜，由于儲(chǔ)存時(shí)間，光熱，顆粒大小的影響，頻率圖譜就會(huì)發(fā)生變化。